STAGE Développement d'outils d'analytiques pour la détection des cibles thérapeutiques des composés de l'or chez les protéines

Date de mise à jour de l’offre

REGIE ESPCI ECOLE SUP PHYSIQUE CHIMIE INDUST :

Ecole d’ingénieurs de la Ville de Paris fondée en 1882, l’École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris) se démarque par sa formation scientifique de haut niveau, interdisciplinaire, fortement adossée à une recherche d’excellence, alliant science fondamentale et ouverture vers les applications et l’innovation. Elle est la première école d’ingénieurs française au classement de Shanghai (classe 300/400). Distinguée par 6 prix Nobel, elle allie recherche d’excellence (1 publication par jour), innovation (1 brevet par semaine, 3 start-up par an) et formation interdisciplinaire par la recherche. Elle accueille 400 élèves ingénieurs, 600 chercheurs dans 11 unités de recherche et environ 100 agents de support de la recherche et de l’enseignement.

Description de la mission

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont générées en réponse à des stimuli endogènes et
exogènes. Les systèmes vivants ont développé des mécanismes sophistiqués pour contrôler les
niveaux basaux de ROS avec deux voies majeures hautement conservées basées sur la chimie
redox du thiol du glutathion (GSH) et de la protéine Thioredoxin (Trx). Malgré l'existence de ces
systèmes, un déséquilibre de l’homéostasie ROS, appelée stress oxydatif, pourrait altérer de
nombreuses fonctions biologiques favorisant ou aggravant des conditions pathologiques. De
nombreux médicaments redox-actifs sont maintenant approuvés ou en cours d’essais cliniques. Dans cette optique, la voie Trx est l’une des cibles thérapeutiques les plus importantes. La thiorédoxine réductase (TrxR) est une flavoenzyme dont le rôle physiologique est de transférer les équivalents réducteurs vers Trx via des commutateurs rédox thiol / sélénol. L’inhibition de TrxR est aujourd’hui la cible thérapeutique de plusieurs médicaments approuvés. Parmi les inhibiteurs de TrxR, les composés d'or sont largement exploités. Malgré la découverte chaque année de nombreux nouveaux inhibiteurs de TrxR, il n’existe à ce jour aucune étude illustrant in vivo les sites cibles de ces médicaments. Les sites de modification de TrxR ne sont eux-mêmes toujours pas caractérisés in vivo. Ce manque de connaissances est certainement dû à l’absence d’outils analytiques valides capables de répondre à cette question.

Activité expérimentale
Le but de ce projet est le développement des outils analytiques nécessaires permettant de détecter les modifications qualitatives et quantitatives induites par les composés thérapeutiques de l’or chez les protéines
Le/a stagiaire sera impliqué/e dans les activités suivantes :
-Synthèse et caractérisation par spectrométrie de masse de standards protéiques dérivés de l’or.
-Développement d’un protocole de dérivation chimique des groupes S-Au des cystéines par des
techniques de réduction sélective et/ou « click chemistry ».
-Développement d’un cocktail de molécules «scavengers » des ROS, pour stabiliser l’état redox des
protéines et prévenir des oxydations aspécifiques pendant le traitement des échantillons.

Techniques utilisées
Nano-LC/MSMS avec instruments « orbitrap » de dernière génération, chimie des protéines, click-
chemistry, fractionnement des protéines (SDS-PAGE, ultrafiltration, chromatographie liquide) bio-
informatique et biostatistique.

Profil recherché

Le/a candidat/e est préférentiellement un/e chimiste avec des bonnes bases de chimie organique et qui aimerait explorer le domaine de la biochimie analytique. Le projet étant à l’interface entre la
chimie organique, la chimie analytique et la biochimie, l’ouverture à l’interdisciplinarité est requise.

Niveau de qualification requis

Bac + 4/5 et +
  • Employeur
    REGIE ESPCI ECOLE SUP PHYSIQUE CHIMIE INDUST
  • Secteur d’activité de la structure
    Enseignement - Formation - Recherche
  • Effectif de la structure
    De 51 à 250 salariés
  • Site internet de la structure
    http://www.espci.fr
  • Type de stage ou contrat
    Stage pour lycéens et étudiants en formation initiale
  • Date prévisionnelle de démarrage
  • Durée du stage ou contrat
    Plus de 2 mois et jusqu'à 4 mois
  • Le stage est-il rémunéré ?
    Non
  • Niveau de qualification requis

    Bac + 4/5 et +
  • Lieu du stage
    ESPCI Paris
    Équipe de Spectrométrie de Masse Biologique et Protéomique (SMBP) 10 rue Vauquelin
    75005 PARIS 5E ARRONDISSEMENT
  • Accès et transports
    Métro ligne 7 (Place Monge/Censier Daubenton) - RER B (Luxembourg) - Bus 21, 27 & 47 - 3 stations Vélib proches